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八類常用藥物的時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間

2016/11/8 11:41:13 次瀏覽 分類:食藥安全    發(fā)布者:信息管理員

  同一種藥物,同一劑量,同一規(guī)格,同一批號(hào),同一廠家,在一天中的不同時(shí)間服用,其療效和毒性可能相差幾倍,甚至幾十倍。這在醫(yī)學(xué)上稱為「時(shí)辰藥理學(xué)」。根據(jù)機(jī)體的晝夜節(jié)律選擇合適的用藥時(shí)機(jī),可以達(dá)到最小劑量、最佳療效、最小毒性,提高用藥效果。
  抗高血壓藥
  人的血壓在1天24小時(shí)中呈「兩峰一谷」的狀態(tài)波動(dòng),即9:00~11:00時(shí)、16:00~18:00時(shí)最高,從18:00時(shí)起開始緩慢下降,至次日凌晨2:00~3:00時(shí)最低。故出血性中風(fēng)多發(fā)生于白天,而缺血性中風(fēng)多發(fā)生于夜間。
  輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥,中重度高血壓患者也只能服白天量的三分之一,這是因?yàn)橐归g為生理性低血壓服藥使血壓降低,從而導(dǎo)致腦動(dòng)脈供血不足,在腦動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上形成腦血栓。
  1天服用1次的降壓藥(包括控緩釋制劑)多在7:00時(shí)給藥。
  1天服用2次的降壓藥,以上午7:00時(shí)和下午14:00時(shí)兩次服藥為宜,使藥物作用達(dá)峰時(shí)間正好與血壓自然波動(dòng)的兩個(gè)高峰期吻合。
  α—受體阻滯劑(如特拉唑嗪、多沙唑嗪)因會(huì)引起體位性低血壓,故常在睡前給藥。
  抗心絞痛藥
  心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律高峰為上午6:00~12:00時(shí),而治療心絞痛藥物的療效也存在晝夜節(jié)律性。
  鈣拮抗劑、硝酸酯類、β受體阻滯劑在上午使用,可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,改善心肌缺血,下午服用的作用強(qiáng)度不如前者。所以心絞痛患者最好早晨醒來時(shí)馬上服用抗心絞痛藥。
  由于氨氯地平、賴諾普利起效平緩,其血藥達(dá)峰時(shí)間分別需6~12h和7h,若在臨睡前給藥,可使血藥峰值出現(xiàn)在清晨。
  強(qiáng)心苷類藥
  心力衰竭患者對(duì)洋地黃、地高辛和毛花甙C等強(qiáng)心苷類藥物的敏感性以凌晨4∶00時(shí)左右最高。此時(shí)用藥效果比其他時(shí)間給藥增強(qiáng)40倍。若按常規(guī)劑量使用極易中毒,所以這個(gè)時(shí)間給予強(qiáng)心苷類藥物一定要考慮藥物的劑量和毒副反應(yīng)。
  地高辛于8:00~10:00時(shí)服用,血峰濃度稍低,但生物利用度和效應(yīng)最大;14:00~16:00時(shí)服用,血峰濃度高而生物用度低,所以上午服用地高辛不但能增加療效, 而且能減低其毒性作用。
  他汀類藥
  該類藥物通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶,而阻礙肝內(nèi)膽固醇的合成,同時(shí)還可增強(qiáng)肝細(xì)胞膜低密度脂蛋白受體的表達(dá),使血清膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度降低。
  由于膽固醇主要在夜間合成,所以晚上給藥比白天給藥更有效。如:辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀鈣等,采用晚間頓服比每日3次服藥效果更好。
  糖皮質(zhì)激素類藥
  人體激素分泌呈晝夜節(jié)律性變化,分泌的峰值在早晨7:00~8:00時(shí),2~3小時(shí)后就迅速下降約1/2,然后逐漸減少直至午夜的分泌量最少。
  將1天的劑量于7:00~8:00時(shí)給藥,或隔日早晨7:00~8:00時(shí)1次給藥,可減輕對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制,減輕腎上腺皮質(zhì)功能下降,甚至皮質(zhì)萎縮的嚴(yán)重后果,且消化系統(tǒng)潰瘍出血的發(fā)生率降低,并發(fā)感染的機(jī)會(huì)也減少。
  例如,用地塞米松、潑尼松等控制某些慢性病時(shí),采用隔日給藥法:即把48h的用量在上午8:00時(shí)早飯后一次服用,其療效較每日用藥效果好,不良反應(yīng)小。
  消化系統(tǒng)藥
  人體胃酸分泌從中午開始緩慢上升,至20:00時(shí)左右急劇升高,22:00時(shí)達(dá)到高峰。
  胃酸分泌抑制劑,包括H2受體拮抗劑(西咪替丁、雷利替丁等)、質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑、泮托拉唑等)全天量睡前頓服的療法,這種服法與分次服效果相同或更好,既方便了患者,又減少了不良反應(yīng)。
  平喘藥
  哮喘患者的通氣功能具有明顯的晝夜節(jié)律性,白天氣道阻力最小,凌晨0:00~2:00時(shí)最大,故哮喘患者常在夜間或凌晨發(fā)病或病情惡化。而凌晨哮喘患者對(duì)乙酰膽堿和組胺最為敏感。
  抗哮喘藥氨茶堿緩釋片、長效β2受體激動(dòng)劑(班布特羅、丙卡特羅)、白三烯受體拮抗劑(孟魯司特鈉)等每晚睡前0.5小時(shí)服藥一次的平喘效果顯著優(yōu)于每天2次給藥方案。
  抗腫瘤藥
  腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞具有不同的生物鐘,腫瘤細(xì)胞在10:00時(shí)生長最旺盛,第2個(gè)生長高峰在22:00~23:00時(shí),而正常細(xì)胞在16:00時(shí)生長最快。
  因此,在上午10:00時(shí)或午夜22:00~23:00時(shí)進(jìn)行化療,對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力最高,對(duì)正常細(xì)胞受損率最低。所以有人提出了「零點(diǎn)化療」的給藥方案,即在午夜給予化療藥。


--轉(zhuǎn)自《上海藥訊》


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