2024年8月3日,在成都舉辦的“第八屆全國(guó)發(fā)熱性疾病學(xué)術(shù)會(huì)議”上,北京大學(xué)第一醫(yī)院感染科主任王貴強(qiáng)教授介紹了阿茲夫定在新冠病毒感染治療中的最新研究進(jìn)展。阿茲夫定作為首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥,已實(shí)現(xiàn)超千萬(wàn)人次的臨床實(shí)用,歷經(jīng)實(shí)戰(zhàn)驗(yàn)證,安全有效,實(shí)現(xiàn)全病程獲益,顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。
王貴強(qiáng)教授深入闡釋了阿茲夫定獨(dú)特的作用機(jī)制,這是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院蔣建東院士提出的“標(biāo)本兼治”:作為廣譜RNA病毒抑制劑,阿茲夫定可抑制新冠病毒RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp),在合成過程中嵌入病毒RNA中,阻斷RNA延伸,終止RNA鏈合成和病毒復(fù)制 [1]。由于阿茲夫定進(jìn)入體內(nèi)后主要富集于胸腺,在胸腺內(nèi)完成三次磷酸化后,首先清除胸腺內(nèi)的病毒,讓胸腺分泌出更多功能健全的CD4細(xì)胞,從而增強(qiáng)體內(nèi)免疫功能來抑制新冠病毒 [2]。因此,阿茲夫定作為一個(gè)廣譜抗新冠病毒藥物,可以同時(shí)在阻斷新冠病毒復(fù)制和提升免疫兩個(gè)方面發(fā)揮作用。
超萬(wàn)人的Meta研究證實(shí): 阿茲夫定顯著降低新冠感染死亡風(fēng)險(xiǎn),治療效果優(yōu)于Paxlovid
王貴強(qiáng)教授在會(huì)上分享一項(xiàng)納入21項(xiàng)研究覆蓋10011名患者的Meta分析,研究結(jié)果證實(shí):與常規(guī)治療和服用Paxlovid(奈瑪特韋/利托那韋)對(duì)照組相比,阿茲夫定能顯著降低新冠感染患者的死亡風(fēng)險(xiǎn) [3]。其中,阿茲夫定組和標(biāo)準(zhǔn)治療/安慰劑組患者病死率差異顯著 (RR=0.48, 95%CI:0.40-0.57,P < 0.001)。阿茲夫定組和Paxlovid組病死率差異顯著(RR=0.73, 95%CI:0.58-0.92,P < 0.05)。
王貴強(qiáng)教授特別強(qiáng)調(diào)老年人及伴有基礎(chǔ)疾病患者感染后重癥率、病死率高于一般人群。因此,老年人感染群體的抗病毒治療更為關(guān)鍵。早期使用抗病毒治療可有效降低高危人群重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)。
阿茲夫定安全性良好,千萬(wàn)人次的臨床實(shí)用不良反應(yīng)報(bào)告率僅為0.02%
王貴強(qiáng)教授在演講中也分享了阿茲夫定不良反應(yīng)相關(guān)的數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)顯示超過千萬(wàn)的使用患者中,僅有2千例不良反應(yīng)報(bào)告,約0.02%,而且,這些不良反應(yīng)的好轉(zhuǎn)/痊愈率高達(dá)90.3%,安全性良好!
綜上,阿茲夫定具有獨(dú)特的標(biāo)本兼治的作用機(jī)制,既能抑制新冠病毒復(fù)制,又能提升患者的免疫功能。多項(xiàng)真實(shí)世界研究證實(shí)阿茲夫定顯著降低新冠感染老年患者死亡風(fēng)險(xiǎn),且安全性良好,千萬(wàn)人次的臨床使用不良反應(yīng)報(bào)告率僅為0.02%,而且這些不良反應(yīng)的好轉(zhuǎn)/痊愈率高達(dá)90.3%。
參考文獻(xiàn):
[1] Yu, B.; Chang, J. Azvudine (FNC): a promising clinical candidate for COVID-19 treatment. Signal Transduction and Targeted Therapy 2020, 5 (1), 236.
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