藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范
　　(修訂稿)

　　第一章 總則
　　第一條 為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保研究資料的真實性、規(guī)范性和完整性，保障人民用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。
　　第二條 本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)(以下簡稱研究機構(gòu))應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。

　　第二章 術(shù)語及其定義
　　第三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：
　　(一)非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(Good Laboratory Practice for non-clinical laboratory studies，簡稱GLP)，系指有關(guān)非臨床研究機構(gòu)運行管理和非臨床研究項目實施的質(zhì)量管理體系。
　　(二)非臨床研究，系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗，包括安全藥理試驗、單次給藥的毒性試驗、重復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其它試驗。
　　(三)非臨床安全性評價研究機構(gòu)，系指具備開展非臨床研究的人員、設(shè)施設(shè)備及質(zhì)量管理體系等條件，從事藥物非臨床研究的實驗室。
　　(四)多場所研究，系指在不同研究機構(gòu)或同一研究機構(gòu)中地域相隔較遠(yuǎn)的不同場所內(nèi)共同實施完成的研究項目。該類研究只有一個實驗方案、專題負(fù)責(zé)人和總結(jié)報告，專題負(fù)責(zé)人和實驗系統(tǒng)所處的研究機構(gòu)為“主研究場所”，其他負(fù)責(zé)實施研究中部分工作的研究機構(gòu)為“分研究場所”。
　　(五)機構(gòu)負(fù)責(zé)人，系指依照本規(guī)范要求全面負(fù)責(zé)某一非臨床研究機構(gòu)的組織和運行管理的人員。
　　(六)專題負(fù)責(zé)人，系指全面負(fù)責(zé)組織實施某項專題研究的人員。
　　(七)主要研究者，系指在多場所研究中，代表專題負(fù)責(zé)人在分研究場所實施實驗研究的人員。
　　(八)委托方，系指委托非臨床研究機構(gòu)進(jìn)行非臨床研究的單位或個人。
　　(九)質(zhì)量保證部門，系指非臨床研究機構(gòu)內(nèi)履行質(zhì)量保證工作職能的部門。
　　(十)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，系指描述研究機構(gòu)運行管理以及實驗操作的程序性文件。
　　(十一)主計劃表，系指在非臨床研究機構(gòu)中對研究項目的工作負(fù)荷和進(jìn)程進(jìn)行管理的信息匯總表。
　　(十二)實驗方案，系指詳細(xì)描述某一非臨床研究項目的目的、實驗設(shè)計、實施方法等內(nèi)容的書面文件，也包括其變更文件。
　　(十三)實驗方案變更，系指在實驗方案批準(zhǔn)之后，針對實驗方案的內(nèi)容所做的修改。
　　(十四)偏離，系指非故意的或由不可預(yù)見的因素導(dǎo)致的不符合實驗方案或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求的情況。
　　(十五)實驗系統(tǒng)，系指用于非臨床研究的動物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。
　　(十六)受試物/供試品，系指通過非臨床研究進(jìn)行安全性評價的物質(zhì)。
　　(十七)對照品，系指與受試物進(jìn)行比較的物質(zhì)。
　　(十八)溶媒，系指用以混合、分散或溶解受試物、對照品，以便于將其給予實驗系統(tǒng)的媒介物質(zhì)。
　　(十九)批號，系指用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證受試物或?qū)φ掌返目勺匪菪浴?br /> 　　(二十)原始數(shù)據(jù)，系指在第一時間獲得的，記載研究工作的原始記錄和有關(guān)文書或材料，或經(jīng)確認(rèn)的副本，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄的資料等。
　　(二十一)標(biāo)本，系指來源于實驗系統(tǒng)、用于分析、測定或保存的材料。
　　(二十二)研究開始日期，系指專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)實驗方案的日期。
　　(二十三)研究完成日期，系指專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)總結(jié)報告的日期。
　　(二十四)計算機化系統(tǒng)，系指由計算機系統(tǒng)控制的一組硬件與軟件，共同執(zhí)行一個或一組特定的功能。
　　(二十五)驗證，系指證明某流程能夠持續(xù)滿足預(yù)期目的和質(zhì)量屬性的活動。
　　(二十六)電子數(shù)據(jù)，系指任何以電子形式表現(xiàn)的文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖像等信息，它的建立、修改、備份、維護(hù)、歸檔、檢索或分發(fā)是由計算機化系統(tǒng)來完成的。
　　(二十七)電子簽名，是指用于代替手寫簽名的一組計算機代碼，它與手寫簽名具有相同的法律效力。
　　(二十八)審計跟蹤，系指按照時間順序?qū)ο到y(tǒng)活動進(jìn)行連續(xù)記錄，該記錄足以重建、回顧、檢查系統(tǒng)活動的過程，以便于掌握任何可能影響最終結(jié)果的活動及操作環(huán)境的改變。

　　第三章 組織機構(gòu)和人員
　　第四條 研究機構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，配備機構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門和相應(yīng)的工作人員。
　　第五條 研究機構(gòu)的工作人員，至少應(yīng)符合下列要求：
　　(一)接受過與其工作相關(guān)的教育或?qū)I(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)工作需要的知識、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力;
　　(二)掌握本規(guī)范中與其工作相關(guān)的要求，并嚴(yán)格執(zhí)行;
　　(三)嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對研究中發(fā)生的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的偏離情況應(yīng)及時記錄并向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人或主要研究者書面報告;
　　(四)嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案的要求，及時、準(zhǔn)確和清楚地記錄原始數(shù)據(jù)，并對原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量負(fù)責(zé)，對研究中發(fā)生的實驗方案的偏離情況應(yīng)及時記錄并向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人或主要研究者書面報告;
　　(五)根據(jù)工作崗位的需要采取必要的防護(hù)措施，最大限度地降低工作人員的安全風(fēng)險，同時確保受試物、對照品和實驗系統(tǒng)不受化學(xué)性、生物性或放射性污染;
　　(六)定期進(jìn)行體檢，出現(xiàn)健康問題時，為確保研究的質(zhì)量，應(yīng)避免參與可能影響研究的工作。
　　第六條 機構(gòu)負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)本研究機構(gòu)的運行管理，應(yīng)至少履行以下職責(zé)：
　　(一)確保研究機構(gòu)的工作符合本規(guī)范的要求;
　　(二)確保研究機構(gòu)具有足夠數(shù)量、具備資質(zhì)的人員，符合本規(guī)范要求的設(shè)施、儀器設(shè)備及材料，以保證研究項目及時、正常地運行;
　　(三)確保建立工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、崗位描述等資料，并歸檔保存、及時更新;
　　(四)確保工作人員清楚地理解自己的職責(zé)及所承擔(dān)的工作內(nèi)容，如有必要應(yīng)提供與這些工作相關(guān)的培訓(xùn);
　　(五)確保建立適當(dāng)?shù)?、符合技術(shù)要求的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，所有新建和修改后的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程需經(jīng)機構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)方可生效，其原始文件作為檔案進(jìn)行保存;
　　(六)確保在研究機構(gòu)內(nèi)建立質(zhì)量保證程序，由獨立的質(zhì)量保證人員執(zhí)行，并確保其按照本規(guī)范的要求履行質(zhì)量保證職責(zé);
　　(七)確保制定主計劃表并及時進(jìn)行更新，確保定期對主計劃表歸檔保存。主計劃表應(yīng)至少包括研究名稱和/或代號、受試物名稱和/或代號、實驗系統(tǒng)、研究類型、研究開始時間、研究狀態(tài)、專題負(fù)責(zé)人姓名、研究委托方、涉及多場所研究時還應(yīng)包括分研究場所及主要研究者的信息，以便掌握研究機構(gòu)內(nèi)所有非臨床研究工作的進(jìn)展及資源分配情況;
　　(八)確保在研究開始前為每項研究指定一名具有適當(dāng)資質(zhì)、經(jīng)驗并接受過培訓(xùn)的專題負(fù)責(zé)人，專題負(fù)責(zé)人的更換必須按照制定的程序進(jìn)行并予以記錄。
　　(九)作為分研究場所的機構(gòu)負(fù)責(zé)人，在多場所研究的情況下，應(yīng)指定一名具有合適的資質(zhì)、培訓(xùn)經(jīng)歷和經(jīng)驗的主要研究者來負(fù)責(zé)相應(yīng)的實驗工作。主要研究者的更換要按照制定的程序進(jìn)行并予以記錄存檔;
　　(十)確保質(zhì)量保證部門的報告被及時處理，并采取必要的糾正和/或預(yù)防措施;
　　(十一)確保受試物、對照品具備必要的質(zhì)量特性信息，并指定專人負(fù)責(zé)受試物、對照品的管理;
　　(十二)指定專人負(fù)責(zé)檔案的管理;
　　(十三)確保計算機化系統(tǒng)適用于其使用目的，并且依照本規(guī)范要求進(jìn)行驗證、使用和維護(hù);
　　(十四)確保研究機構(gòu)定期參加必要的檢測實驗室能力驗證和比對活動。
　　(十五)在多場所研究中，分研究場所的機構(gòu)負(fù)責(zé)人，應(yīng)履行以上所述除第(八)項要求之外的所有責(zé)任。
　　第七條 研究機構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門，以保證研究的運行管理符合本規(guī)范要求。
　　質(zhì)量保證人員的職責(zé)應(yīng)至少包括以下幾個方面:
　　(一)保存正在實施中的研究的方案副本、現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本，并及時獲得主計劃表的副本;
　　(二)審查實驗方案是否符合本規(guī)范的要求，審查工作應(yīng)記錄歸檔;
　　(三)根據(jù)研究的內(nèi)容和持續(xù)時間制定檢查計劃，對每項研究實施檢查，以確認(rèn)所有研究均按照本規(guī)范要求進(jìn)行，并記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、提出的建議等;
　　(四)定期檢查研究機構(gòu)的日常管理狀況，以確認(rèn)研究機構(gòu)的工作按照本規(guī)范要求進(jìn)行;
　　(五)對檢查中發(fā)現(xiàn)的任何問題、提出的建議應(yīng)有跟蹤檢查并核實整改結(jié)果;
　　(六)以書面形式及時向機構(gòu)負(fù)責(zé)人和/或?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報告檢查結(jié)果;對于多場所研究，分研究場所的質(zhì)量保證人員還需將檢查結(jié)果報告給其研究機構(gòu)內(nèi)的主要研究者和機構(gòu)負(fù)責(zé)人，以及主研究場所的機構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證人員;
　　(七)審查總結(jié)報告，以確認(rèn)其準(zhǔn)確完整地描述了研究的方法、程序、結(jié)果，真實全面地反映研究的原始數(shù)據(jù);簽署質(zhì)量保證聲明，明確陳述檢查的內(nèi)容和檢查時間，以及檢查結(jié)果報告給機構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人、主要研究者(多場所研究情況下)的日期。
　　第八條 專題負(fù)責(zé)人作為研究唯一

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